Une politique antibiotique rationnelle dans une MRS est essentielle pour la prévention des infections par Clostridioides difficile$​​​​​, voir aussi avis CSS 9345​

• L’antibiothérapie étant le facteur de risque principal, la première étape de prévention consistera en une politique antibiotique rationnelle.
• La clindamycine, les fluoroquinolones et les céphalosporines sont, dans cet ordre, les antibiotiques les plus fréquemment cités comme responsables d’une infection par Clostridioides difficile en dehors du milieu hospitalier$​​​​​$​​​​​. Dans une institution de soins de longue durée, une politique d’utilisation rationnelle des antibiotiques a fait diminuer la fréquence de prescription des fluoroquinolones et également d’infections à Clostridioides difficile$​​​​​.
• L’administration d’un antibiotique après un épisode de diarrhée à Clostridioides difficile triple le risque de récidive$​​​​​.
• Le risque d’infection à Clostridioides difficile est plus élevé pour un patient occupant (en milieu hospitalier) le lit dans lequel le précédent occupant avait reçu un antibiotique$​​​​​.

• Des mesures générales recommandées en cas d’infection à MDRO sont également d’application :
  • équipement personnel protecteur,
  • décontamination de l’environnement,
  • isolation ou soins par cohorte$​​. 
• Dans les institutions de soins de longue durée particulièrement, d’autres recommandations sont ajoutées :
  • précautions de barrière (éviter les contacts avec les personnes infectées),
  • nettoyage de l’environnement
  • et désinfection sporicide.
• Une politique d’hygiène rigoureuse, visant à lutter contre la propagation des spores, a toute son importance. Les solutions alcooliques n’éliminent pas les spores, c’est pourquoi un lavage systématique des mains à l’eau et au savon, fréquemment contaminées lors des soins, est indispensable$​​​​​​​.
• Dans les recommandations belges(CSS/HGR-9345 les éléments suivants sont particulièrement soulignés​​​​​​: Hygiène des mains et port de gants.

En pratique, en cas d'infection à Clostridioides difficile (ICD):

•  Pour les soins aux patients/résidents présentant une ICD, la règle d’or reste le port systématique de gants pour tout contact avec les patients/résidents ou leur environnement. Lors du retrait des gants ou en cas de contact accidentel sans gants, le lavage au savon neutre suivi d’une friction alcoolique des mains est la technique d’hygiène des mains à utiliser. Il est aussi important de sensibiliser les patients/résidents à leur hygiène personnelle. Il est important de leur rappeler l’intérêt du lavage des mains par exemple avant les repas et après l’utilisation des toilettes. ( CSS 9345 Recommandations de manière de prévention et prise en charge des infections dues à Clostridium difficile dans les institutions de soins p26,27).

• En cas de diagnostic positif (c.à.d mise en évidence de toxines dans les selles chez un patient symptomatique), le traitement consiste d’abord à corriger les troubles hydroélectrolytiques et à arrêter si possible l’antibiotique causal$​​​​​​​$​​​​​​​$​​​​​​​. Le métronidazole et la vancomycine per os sont les antibiotiques de choix.  Le métronidazole reste un premier choix pour le traitement ambulatoire d’un premier épisode d’une infection légère à modérée chez des patients à faible risque de complications$​​​​​​​$​​​​​​​$​​​​​​​. 
• La prise en charge des patients plus sévèrement atteints, à risque de complications et les situations d’infections récidivantes justifient un avis spécialisé, sans compter que la vancomycine n’est disponible en Belgique que sous sa forme injectable, et sa reconstitution pour administration orale est à réserver aux institutions familières à ce procédé. La fidaxomicine, beaucoup plus onéreuse, est une option thérapeutique de deuxième intention et son remboursement est actuellement limité à l’hôpital​​​. 
• La transplantation de microbiote fécal fait partie des protocoles de prise en charge des formes récidivantes$​​​​$​​​​​​​​$​​​​​.

• métronidazole oral

Différents anticorps monoclonaux sont en voie d’enregistrement pour le traitement du Clostridioides difficile en ajout à l’antibiothérapie pour mieux éviter les récidives​$​.  Les patients cibles et la place de ce traitement dans l’arsenal thérapeutique actuel restent à déterminer.